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第一章 绪论1

第一节 毒理学概述1

一、描述毒理学1

二、机制毒理学2

三、管理毒理学2

第二节 毒理学简史3

一、学科萌芽期3

二、学科形成期4

三、学科发展期5

四、我国毒理学的形成与发展6

第三节 毒理学应用6

一、毒理学研究领域6

二、安全性评价7

三、风险评估7

四、法规毒理学7

第四节 毒理学展望8

一、系统毒理学8

二、表观遗传毒理学9

三、替代毒理学9

四、计算毒理学9

五、管理毒理学10

六、转化毒理学10

七、新的毒性测试策略11

第二章 毒理学基本概念12

第一节 毒物、毒性与毒作用12

一、毒物12

二、毒性13

三、毒作用14

四、作用模式与毒作用路径18

第二节 剂量-反应（效应）关系18

一、剂量、效应和反应18

二、剂量-反应（效应）关系研究及其应用20

三、时间-反应（效应）关系22

四、低剂量兴奋效应23

五、生物标志24

第三节 毒性参数与安全限值24

一、一般毒性参数25

二、特殊毒性参数27

三、安全限值28

第三章 化学毒物在体内的生物转运与生物转化31

第一节 化学毒物在体内的生物转运32

一、化学毒物跨膜转运32

二、吸收34

三、分布37

四、排泄39

第二节 化学毒物在体内的生物转化41

一、生物转化的意义41

二、生物转化酶43

三、生物转化反应类型44

四、影响化学毒物生物转化的某些因素53

第三节 毒物动力学55

一、经典毒物动力学56

二、生理毒物动力学模型60

第四章 毒作用机制64

第一节 毒物的ADME过程和靶器官64

一、毒物在体内转运和转化64

二、增毒与解毒作用66

第二节 靶分子的反应69

一、终毒物与靶分子反应类型69

二、终毒物对靶分子的有害影响71

第三节 细胞调节功能障碍72

一、细胞应激72

二、细胞调节功能障碍76

三、细胞稳态失调79

第四节 修复障碍83

一、损伤修复机制83

二、修复障碍及其引起的毒作用85

第五节 毒物毒作用的表观遗传机制87

一、DNA甲基化88

二、组蛋白修饰89

三、染色质重塑90

四、非编码RNA91

第五章 毒作用影响因素94

第一节 化学物因素94

一、化学结构94

二、理化性质96

三、化学物纯度98

第二节 机体因素98

一、物种、品系差异98

二、个体间的遗传学差异99

三、机体其他因素对毒作用的影响101

第三节 暴露因素104

一、暴露剂量与内剂量104

二、暴露途径104

三、暴露持续时间105

四、暴露频率105

五、溶剂和助溶剂105

第四节 环境因素105

一、气象因素106

二、噪声与辐射106

三、昼夜与季节节律106

四、动物饲养条件107

第五节 化学物的联合作用107

一、联合作用的方式107

二、联合作用的类型107

三、联合作用的评价109

第六章 毒理学实验设计113

第一节 实验动物的选择113

一、物种选择113

二、品系选择114

三、微生物级别选择115

四、个体选择115

五、实验动物的管理116

六、模式生物简介116

第二节 染毒方式117

一、受试物及溶剂117

二、剂量和剂量的换算118

三、染毒方式118

第三节 毒理学实验设计原则119

一、体内试验设计原则120

二、体外试验设计原则122

三、转基因动物模型应用126

四、毒理基因组学实验设计原则130

五、毒理学实验设计常用的方法130

第四节 毒理学实验结果处理和分析131

一、毒理学实验数据处理和统计方法131

二、统计学意义和生物学意义132

三、高通量检测及数据处理简介134

第七章 一般毒性作用137

第一节 概述137

第二节 急性毒性作用137

一、急性毒性的概念137

二、急性毒性试验的目的138

三、急性毒性试验方法要点138

四、急性毒性分级141

第三节 局部刺激作用143

一、眼刺激试验143

二、皮肤刺激试验144

三、皮肤变态反应试验145

第四节 短期、亚慢性和慢性毒性作用146

一、概述146

二、研究方法148

第八章 外源化学物致突变作用154

第一节 概述154

第二节 突变类型155

一、基因突变155

二、染色体畸变157

三、基因组突变157

第三节 DNA损伤的修复158

一、直接修复158

二、碱基切除修复158

三、核苷酸切除修复158

四、双链断裂修复159

五、交联修复159

第四节 致突变化学物及其作用机制159

一、以DNA为靶的直接诱变作用160

二、不以DNA为靶的间接诱变作用161

第五节 致突变作用的危害162

一、体细胞突变后果162

二、生殖细胞突变后果162

三、遗传损伤对人类基因库的影响163

四、影响化学物致突变作用的遗传因素163

第六节 化学物致突变作用的检测164

一、致突变实验的分类164

二、化学物致突变检测需遵循的基本原则164

三、常用的遗传毒理学实验166

第九章 外源化学物致癌作用172

第一节 概述172

第二节 化学致癌过程172

第三节 化学致癌机制174

一、体细胞突变学说174

二、表观遗传变异学说176

三、非突变致癌机制177

第四节 与化学致癌相关的分子事件179

一、端粒调控与细胞永生化179

二、细胞周期调控紊乱179

三、细胞凋亡与肿瘤发生180

第五节 化学致癌物的分类180

一、根据对人类和动物致癌作用分类180

二、按化学致癌作用模式分类183

第六节 化学致癌物筛查的基本方法184

一、定量构-效关系分析185

二、遗传毒性试验185

三、细胞恶性转化试验186

四、哺乳动物致癌试验186

五、促癌剂的检测188

六、转基因或基因敲除动物在致癌物筛查中的应用188

七、人群肿瘤流行病学研究189

第十章 发育毒性与致畸作用190

第一节 概述190

第二节 发育毒性与致畸性191

一、基本概念191

二、发育毒性作用的特点和影响因素192

三、母体毒性与发育毒性196

四、父源性发育毒性197

五、人类发育毒物或致畸物199

第三节 致畸（发育毒性）作用机制201

一、基因突变与染色体畸变202

二、细胞损伤与死亡202

三、干扰细胞与细胞间交互作用203

四、通过胎盘毒性引起发育毒性204

五、干扰母体稳态204

六、宫内重编程与胚胎发育毒性205

第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价208

一、哺乳动物发育毒性试验208

二、流行病学研究和人类发育毒物的确定210

三、发育毒性的初筛和替代试验212

第十一章 毒理基因组学与系统毒理学215

第一节 概述215

第二节 毒理基因组学研究的技术平台216

一、基因组学和转录组学技术平台217

二、蛋白质组学技术平台218

三、代谢组学技术平台220

四、生物信息学221

第三节 毒理基因组学研究的内容及其应用226

一、毒作用机制研究226

二、外源化学物毒性预测227

三、比较毒理学研究228

四、混合物联合毒作用研究228

五、表型锚定229

六、风险评估229

七、信息整合230

第四节 从毒理基因组学到系统毒理学230

第十二章 管理毒理学232

第一节 概述232

一、管理毒理学的定义232

二、化学品安全性管理232

三、毒理学家在化学品管理中的作用233

第二节 安全性评价234

一、概念234

二、安全性评价的原则234

三、毒理学安全性评价的基本内容235

四、优良实验室规范237

五、3R原则和毒理学替代法237

六、毒性测试新策略238

第三节 风险分析239

一、风险分析基本概念239

二、健康风险评估241

三、风险管理247

四、风险交流249

第四节 全球化学品统一分类和标签制度介绍250

第十三章 转化毒理学257

第一节 概述257

一、转化毒理学的概念257

二、转化毒理学的产生背景257

三、转化毒理学的特征259

第二节 转化毒理学研究内容259

一、研究内容概述259

二、生物标志261

第三节 转化毒理学研究方法262

一、研究方法概述262

二、研究方法的发展方向263

第四节 转化毒理学研究实践264

一、杀虫脒的致癌作用研究264

二、拟除虫菊酯卫生标准的制定265

三、黄曲霉毒素中毒266

第五节 转化毒理学展望268

第十四章 纳米材料毒理学269

第一节 概述269

第二节 纳米材料的特性与毒性270

一、纳米粒子引起机体损伤的特性270

二、纳米粒子在体内的吸收、迁移和代谢271

三、纳米粒子的毒性273

四、影响纳米材料毒性的因素275

五、纳米材料与生态环境之间的关系276

第三节 纳米材料毒理学的研究方法276

一、体外纳米材料的表征研究方法277

二、纳米粒子在体外毒性效应的研究方法277

第十五章 放射毒理学283

第一节 辐射分类与电离辐射剂量学283

一、天然辐射和人工辐射283

二、电离辐射和非电离辐射284

三、电磁辐射和粒子辐射285

四、电离辐射剂量学286

第二节 放射性核素的衰变与常见核素介绍288

一、核衰变289

二、反应堆事故中毒理学意义较大的核素290

三、医学应用中毒理学意义较大的核素291

第三节 放射性核素内照射效应293

一、体内过程293

二、作用特点295

三、生物学效应296

四、影响因素299

第四节 放射性核素生物效应的分子基础299

一、辐射与物质的相互作用300

二、对DNA影响301

三、对生物膜影响302

四、信号转导和基因诱导303

五、表观遗传反应303

第十六章 血液毒理学305

第一节 概述305

一、血液系统的构成及特点305

二、血液系统的毒作用306

第二节 外源化学物对红细胞的毒作用307

一、对红细胞生成的影响307

二、对血红蛋白呼吸功能的影响309

三、对红细胞寿命期的影响311

第三节 外源化学物对白细胞的毒作用312

一、对粒细胞生成和功能的影响312

二、中毒性白血病313

第四节 外源化学物对血小板及凝血功能的毒作用314

一、对血小板生成的影响314

二、对血小板功能的影响315

三、对凝血功能的影响315

第五节 血液毒作用研究方法与评价317

一、动物模型317

二、外周血液学监测318

三、体外骨髓实验318

第十七章 免疫毒理学321

第一节 概述321

一、免疫毒理学发展概况321

二、免疫毒理学生物学基础322

三、免疫毒理学研究展望325

第二节 免疫毒性作用及其机制327

一、免疫抑制作用328

二、超敏反应330

三、自身免疫331

四、免疫缺陷332

第三节 免疫毒性作用试验方法与评价333

一、外源因素免疫毒性作用的检测方案333

二、外源因素免疫毒性作用的检测335

三、外源因素免疫毒性作用评价339

第十八章 生殖毒理学341

第一节 概述341

一、生殖毒理学341

二、内分泌干扰化学物341

三、生殖危害342

第二节 外源化学物对生殖系统的损害作用与机制344

一、改变激素受体的识别、结合、跨膜信号转导及活化344

二、干扰内源性激素的合成、分泌、代谢、排泄和生物利用度345

三、对靶性腺睾丸和卵巢细胞的损伤345

第三节 生殖毒性研究与评价346

一、雄性生殖毒性检测与评价346

二、雌性生殖毒性检测与评价348

三、生殖毒性综合评价349

第十九章 神经和行为毒理学352

第一节 概述352

第二节 外源性化学物对神经系统的损害作用353

一、神经毒物及分类353

二、外源化学物对神经系统损伤的类型354

三、神经毒性作用特点355

第三节 神经毒作用机制356

一、缺氧性损伤356

二、神经递质与神经毒性356

三、离子通道异常357

四、受体信号转导异常358

五、神经胶质细胞损伤及异常活化359

六、细胞骨架损伤361

七、α-突触核蛋白和β淀粉样蛋白362

第四节 神经和行为毒理学研究方法与评价363

一、慢性中毒病人的特殊临床表现观察363

二、神经行为测试363

三、神经电生理学方法365

四、神经化学方法365

五、神经病理学方法365

六、神经影像学方法365

七、神经毒理学体外研究367

八、动物神经系统疾病模型367

第二十章 呼吸毒理学369

第一节 概述369

一、与呼吸毒理学相关的呼吸系统解剖、生理功能369

二、呼吸系统毒物372

第二节 外源化学物对呼吸系统的损伤作用376

一、急性损伤376

二、超敏反应377

三、慢性损伤378

第三节 外源化学物致呼吸系统损伤机制381

一、颗粒性毒物在呼吸道内的沉积与清除381

二、毒物对呼吸系统细胞损伤的机制382

三、肺表面活性物质损伤及细胞因子在肺损伤中的作用383

四、肺损伤的修复与代谢防御383

第四节 呼吸毒理学研究方法384

一、整体试验384

二、支气管肺泡灌洗387

三、体外试验389

第二十一章 肝脏毒理学391

第一节 概述391

一、研究化学性肝损伤的意义391

二、肝脏生物学特征392

三、肝脏毒物分类393

第二节 外源化学物对肝脏的损害作用及其机制394

一、肝细胞死亡395

二、胆汁淤积396

三、肝窦状隙损害397

四、脂肪肝397

五、肝纤维化与肝硬化399

六、特异体质肝损伤399

七、免疫介导性肝损伤400

八、肝肿瘤401

九、肝脏生物学功能障碍402

第三节 化学性肝损伤的检测与评价403

一、肝损伤的体内试验评价403

二、肝损伤的体外试验评价407

第二十二章 肾脏毒理学411

第一节 概述411

一、肾脏毒理学的概念411

二、肾脏结构与功能的生物学基础411

三、肾毒物的分类412

四、肾脏对毒物的易感性413

第二节 中毒性肾损害的部位与类型413

一、中毒性肾损害的部位413

二、中毒性肾损害的类型与表现414

第三节 肾损害的毒作用机制416

一、细胞死亡416

二、毒物及代谢产物与生物大分子结合416

三、细胞膜功能丧失417

四、细胞骨架损害417

五、线粒体损伤417

六、钙稳态失衡417

第四节 肾损害的检测与评价418

一、整体试验418

二、离体试验419

第二十三章 心血管毒理学421

第一节 概述421

一、心血管毒理学的概念421

二、心血管毒物的来源及种类421

三、心血管毒物与心血管疾病422

第二节 心血管毒物的毒性效应422

一、心血管毒物对心脏的毒性作用423

二、心血管毒物对血管的毒性作用426

第三节 心血管毒物的毒作用机制427

一、心脏毒性的毒作用机制427

二、血管毒性的毒作用机制434

第四节 心血管毒性的检测与评价436

一、概述436

二、心血管毒理学实验方法437

三、形态学和功能学检测与评价437

第二十四章 皮肤毒理学439

第一节 概述439

一、皮肤毒理学的概念439

二、皮肤的功能及毒理学意义439

第二节 皮肤毒作用类型和机制441

一、接触性皮炎441

二、皮肤光毒性443

三、痤疮445

四、色素异常446

五、肉芽肿446

六、荨麻疹446

七、中毒性表皮溶解坏死447

八、皮肤肿瘤447

第三节 皮肤毒理学研究方法和评价448

一、皮肤刺激性／腐蚀性试验448

二、皮肤致敏试验449

三、皮肤光毒性试验449

四、人体皮肤安全性检验方法449

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附录 毒理学相关信息资源453

中英文名词对照索引465