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第1章 分子靶向药物研究概况1

第一节 分子靶向治疗的概念1

第二节 肿瘤分子靶向治疗药物的分类3

一、人类表皮生长因子受体家族3

二、BCR-ABL酪氨酸激酶抑制药11

三、血管内皮生长因子抑制药12

四、多靶点叶酸拮抗药13

五、单克隆抗体14

六、环氧化酶-2抑制药16

七、法尼基转移酶抑制药16

八、蛋白酶小体抑制药17

九、基质金属蛋白酶抑制药17

十、mTOR抑制药17

十一、小结18

第2章 药品不良反应监测及评价26

第一节 药品不良反应监测26

一、药品不良反应评价的现状26

二、药品不良反应监测方法30

三、药品不良反应监测系统31

四、药品不良反应报告和监测管理办法33

第二节 药品不良反应报告和监测工作体系34

一、管理部门及职责34

二、药品不良反应监测专业技术机构职责与要求35

三、药品不良反应报告单位职责及工作模式36

第三节 药品不良反应问答42

附2A 药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第81号）55

附2B 药品不良反应病例报告质量评估评分标准66

第3章 常用的肿瘤分子靶向治疗相关的肿瘤信号转导通路70

第一节 细胞信号转导总论70

一、细胞信号转导的规律和特点70

二、细胞信号转导过程中信号的发生和终止70

三、细胞信号转导过程中的级联放大效应71

四、信号转导系统的通用性71

五、细胞信号转导研究的主要趋势71

第二节 蛋白酪氨酸激酶信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗73

一、蛋白酪氨酸激酶信号转导途径73

二、EGFR家族生理功能75

三、EGFR家族在恶性肿瘤中的表达及其与恶性肿瘤的关系76

四、靶向EGFR家族药物的分类及作用机制78

第三节 VEGF信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗79

一、VEGF的基因结构及功能79

二、VEGF相关信号通路与生物学效应82

三、VEGF与肿瘤82

四、以VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管生成抑制药83

五、血管生成相关信号转导通路85

第四节 PI3K/Akt/mTOR信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗87

一、PI3K/Akt/mTOR信号转导通路的结构87

二、PI3K/Akt/mTOR信号转导通路88

三、mTOR信号通路的生物学作用89

四、mTOR抑制药的临床应用90

五、PI3K/Akt抑制药的临床前研究90

第五节 p53基因信号通路与肿瘤分子靶向治疗91

一、p53基因与蛋白的结构92

二、p53上游激活信号通路92

三、p53基因下游功能信号通路92

四、p53基因的功能93

五、p53基因与恶性肿瘤95

第六节 JAKs-STAT信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗96

一、JAK蛋白酪氨酸激酶96

二、细胞内信号分子——STAT96

三、JAKs-STAT信号转导通路97

四、JAKs-STAT在肿瘤中的组成性激活97

五、JAKs-STAT信号通路在肿瘤中的作用97

第七节 Hedgehog信号通路与肿瘤分子靶向治疗98

第4章 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制药常见不良反应106

第一节 常用EGFR酪氨酸激酶抑制药物及其作用机制106

一、病因及发病机制107

二、皮肤中EGFR生理作用107

三、EGFRI发生皮肤不良反应的可能机制107

四、EGFR-TKI的耐药机制116

第二节 皮肤毒性118

一、临床表现及发生率118

二、评估标准121

三、中医药治疗分子靶向药物相关皮疹的体会123

四、中医学对于皮疹的认识125

第三节 皮肤毒性以外其他反应127

一、全身性症状128

二、消化系统129

三、代谢和营养130

四、眼部病变130

五、呼吸系统132

第四节 临床应用及不良反应防治133

一、临床应用133

二、小分子EGFR酪氨酸激酶抑制药的不良反应及防治办法144

第5章 抗EGFR单克隆抗体常见不良反应148

第一节 常用抗EGFR单克隆抗体作用机制及其不良反应148

一、表皮生长因子受体及其相关信号通路概述148

二、西妥昔单抗151

三、帕尼单抗157

四、尼妥珠单抗159

五、曲妥珠单抗160

六、K-RAS基因——新的分子病理标志物163

第二节 常用抗EGFR单克隆抗体皮肤相关不良反应及其机制166

一、EGFRIs皮肤相关不良反应临床表现及发生率166

二、EGFRIs皮肤相关不良反应的病因及发病机制171

三、EGFRIs疗效与皮疹严重程度相关172

四、EGFRIs皮肤相关不良反应分级173

第三节 抗EGFR单抗不良反应防治173

第6章 抗血管生成药物常见不良反应186

第一节 肿瘤血管生成与常用抗血管生成药物186

一、肿瘤血管生成概述186

二、常见抗血管生成药物的作用靶点及临床应用190

三、肿瘤抗血管生成药物疗效预测与耐药195

第二节 高血压196

一、抗血管生成治疗诱发高血压的界定标准196

二、抗血管生成治疗诱发高血压的临床报道196

三、抗血管生成治疗诱发高血压的可能机制198

四、高血压对抗血管生成治疗的疗效预测意义200

五、抗血管生成治疗诱发高血压的临床防治201

第三节 蛋白尿204

一、蛋白尿产生的生理机制、临床检测与评估204

二、抗血管生成治疗诱发蛋白尿的临床报道205

三、抗血管生成治疗诱发蛋白尿的可能机制206

四、抗血管生成治疗诱发蛋白尿的临床防治207

第四节 血栓208

一、血栓和出血的内皮调控209

二、癌症患者血栓发生风险209

三、抗血管生成药物诱发血栓的临床报道209

四、抗血管生成药物诱发血栓的可能机制211

五、抗血管生成药物诱发血栓的临床防治211

第五节 出血212

一、抗血管生成治疗引发出血概述212

二、抗血管生成治疗引发出血临床报道213

三、抗血管生成治疗引发出血的可能机制220

四、抗血管生成治疗引发出血的临床防治220

第六节 胃肠穿孔220

一、抗血管生成药物诱发胃肠穿孔的临床表现与危险因素221

二、抗血管生成药物诱发胃肠穿孔的临床报道222

三、抗血管生成药物诱发胃肠穿孔的可能机制225

四、抗血管生成药物诱发胃肠穿孔的临床防治226

第七节 抗血管生成治疗的其他不良反应227

一、心功能受损及充血性心力衰竭227

二、急性肾损伤228

三、伤口愈合综合征228

四、可逆性后脑白质病综合征229

五、血液学毒性230

六、变态反应230

七、甲状腺功能减退症231

第7章 多靶点药物常见不良反应237

第一节 常用多靶点抗肿瘤药物及其作用机制237

一、伊马替尼237

二、舒尼替尼238

三、瓦他拉尼239

四、达沙替尼241

五、范得他尼241

六、阿西替尼243

七、索拉非尼243

八、其他处于研究中的多靶点抗肿瘤药物247

第二节 多靶点抗肿瘤药物的常见不良反应249

一、舒尼替尼249

二、范得他尼250

三、索拉非尼250

四、其他多靶点抗肿瘤药物的不良反应防治252

第三节 多靶点药物总体不良反应的防治策略253

一、全身反应253

二、皮肤毒性反应253

三、消化道反应254

四、血管系统毒性反应254

五、造血系统不良反应254

六、其他少见反应255

第四节 常见多靶点药物不良反应的防治255

一、拉帕替尼255

二、索拉非尼256

三、厄洛替尼258

四、伊马替尼258

五、舒尼替尼259

第五节 临床试验261

一、达沙替尼261

二、范得他尼262

三、拉帕替尼263

四、索拉非尼264

五、舒尼替尼266

第8章 乳腺癌内分泌治疗药物及常见不良反应279

第一节 乳腺癌内分泌治疗279

一、乳腺癌内分泌治疗概述279

二、常见乳腺癌内分泌治疗药物284

三、乳腺癌内分泌治疗的临床应用287

第二节 乳腺癌内分泌治疗药物的不良反应289

一、骨质疏松289

二、中枢神经系统不良反应——潮热295

三、对女性生殖系统的不良影响及处理299

第9章 其他分子靶向药物常见不良反应303

第一节 ALK抑制药（克唑替尼）303

一、简介303

二、作用机制304

三、适应证305

四、不良反应及处理306

第二节 mTOR抑制药——依维莫司309

一、简介309

二、作用机制309

三、适应证310

四、不良反应及处理311

第三节 BCR-Abl酪氨酸激酶抑制药（格列卫）314

一、作用机制315

二、功能与应用315

三、不良反应及处理316

第四节 抗CD20单克隆抗体（美罗华）318

一、简介318

二、作用机制319

三、适应证321

四、不良反应及处理325

第五节 其他分子靶向药物327

一、靶向Ras/Raf/MAPKs通路的相关分子靶向药物327

二、以肿瘤血管内皮细胞作为肿瘤治疗靶点327

三、以细胞周期调控为靶点的抗肿瘤药物328

四、蛋白酶小体抑制药329

五、环氧化酶-2抑制药329

六、单抗类分子靶向药物330

第10章 常见分子靶向药物临床护理方法335

一、吉非替尼335

二、厄洛替尼337

三、曲妥珠单抗339

四、贝伐单抗341

五、西妥昔单抗343

六、索拉非尼346

七、舒尼替尼349

八、利妥昔单抗351

九、伊马替尼354

附录A 本书涉及医学名词的英中文对照表357