新概念疫苗PDF|Epub|txt|kindle电子书版本网盘下载

新概念疫苗PDF格式电子书版下载

注意：本站所有压缩包均有解压码： 点击下载压缩包解压工具

第一部分　绪论3

第一章　疫苗发展历史3

一、疫苗的概念及分类3

目录3

二、人用疫苗年表4

第二章　疫苗新概念及新概念疫苗7

一、核酸疫苗7

二、T细胞疫苗9

三、树突状细胞疫苗10

第三章　未来疫苗学的发展方向及展望13

一、针对传染性疾病的新疫苗13

二、针对非感染性疾病的新疫苗15

三、新的疫苗传递技术16

第一节　核酸疫苗的发展历史21

一、核酸免疫技术的发现及意义21

第二部分　核酸疫苗21

第四章　核酸疫苗概述21

二、核酸疫苗的研究现状23

第二节　免疫学基础24

第三节　展望及存在问题27

第五章　核酸疫苗的构建30

第一节 目的基因的筛选30

一、筛选原则30

二、目的基因序列的来源和分离30

三、已用于DNA疫苗的目的基因34

第二节　载体的选择36

一、载体的结构及功能37

二、克隆载体39

三、表达载体48

一、DNA片段的制备53

第三节　重组质粒的构建53

二、载体的选择59

三、外源DNA片段与载体片段的连接59

第六章　核酸疫苗的免疫流程65

第一节　核酸疫苗的制备65

一、质粒的提取和纯化65

二、细菌感受态的制备和质粒的转化70

三、重组质粒DNA的筛选与鉴定74

第二节　接种方法及途径76

一、免疫途径76

二、免疫方法76

一、接种剂量81

二、接种周期81

第三节　接种剂量与周期81

第七章　免疫保护效果的评价84

第一节　细胞免疫84

一、T细胞功能检测84

二、细胞因子的检测88

第二节　体液免疫91

一、B细胞增殖试验91

二、抗体检测92

第八章　影响核酸疫苗免疫效果的因素95

第一节　载体设计95

一、质粒载体启动子95

二、质粒DNA中的免疫刺激序列96

三、质粒DNA中的免疫抑制序列97

四、目的基因的选择97

二、接种方法98

第二节　接种途径和方法98

一、接种途径98

三、接种剂量和次数99

第三节　核酸免疫动物模型99

第四节　分泌型免疫原与膜结合型免疫原100

第五节　注射器的类型、DNA溶剂的性质、注射体积、速度、方向和深度101

第六节　其他因素101

第九章　增强核酸免疫效果的策略104

第一节　优化载体104

第二节　使用肌肉再生诱导剂105

一、肌肉再生诱导剂105

二、使用肌肉再生诱导剂可能的机制106

第三节　与细胞因子联合106

一、与细胞因子联合应用的方法106

一、CpG ODN的功能107

二、已用于联合的细胞因子107

第四节　使用免疫激活DNA序列CpG ODN107

二、CpG DNA的佐剂作用108

第五节　注射共刺激信号分子109

第六节　与抗原蛋白联合应用109

第七节　形成嵌合型或多重抗原型DNA疫苗109

第八节　多表位联合疫苗110

第九节　MVA可加强DNA疫苗抵抗疟疾111

第十节　电脉冲增强核酸疫苗的免疫原性111

第十一节　与趋化因子联合112

第十二节　微生物蛋白的佐剂效应112

第十章　核酸疫苗的特点及安全性评价115

第一节　核酸疫苗的优点115

（一）导致肿瘤形成116

第二节　安全性评价116

（三）抗DNA抗体的形成117

（二）长期表达抗原117

（四）其他因素118

第十一章　核酸疫苗在病毒性疾病中的临床应用120

第一节　乙型病毒性肝炎120

一、乙型肝炎病毒的基因结构120

二、传统的乙型肝炎疫苗121

三、抗病毒药物治疗122

四、抗病毒基因治疗126

五、HBV核酸疫苗126

第二节　丙型病毒性肝炎131

一、HCV基因结构及功能132

二、HCV核酸疫苗132

一、HIV基因结构及功能136

第三节　艾滋病136

二、病毒与免疫137

三、预防和治疗现状138

四、HIV核酸疫苗138

第四节　麻疹141

一、麻疹病毒基因结构及其功能141

二、传统的麻疹疫苗142

三、MV核酸疫苗142

第十二章　核酸疫苗在非病毒性疾病中的应用154

第一节　结核病154

一、流行病学154

二、传统的预防和治疗概况154

三、结核核酸疫苗157

四、问题与展望159

第十三章　核酸疫苗在寄生虫疾病中的应用163

第一节　疟疾163

一、流行病学163

二、疟疾的生活史及抗原163

三、传统的疟疾预防和治疗165

四、疟疾核酸疫苗170

第十四章　核酸疫苗在肿瘤中的应用176

第一节　恶性肿瘤的治疗现状176

第二节　核酸疫苗在抗肿瘤治疗中的优势176

一、肿瘤核酸疫苗目的基因的选择177

二、核酸疫苗在抗肿瘤治疗中的传送路径179

三、增强肿瘤核酸疫苗免疫效果的方法180

四、抗肿瘤核酸疫苗的相关难题及克服方法180

二、人体试验182

一、动物试验182

第三节　治疗肿瘤的核酸疫苗182

第四节　针对有遗传诱因肿瘤的预防性核酸疫苗183

第五节　核酸疫苗对病毒介导的肿瘤的预防184

第三部分　T细胞疫苗191

第十五章　T细胞的表面标记和分化发育191

第一节　T细胞的表面标记191

一、T细胞表面标记191

二、其他T细胞膜分子197

第二节　T细胞的分化发育200

一、T细胞在胸腺内分化200

二、成熟T细胞的分化203

第十六章 Th1和Th2的细胞特性208

第一节　Th1和Th2的定义208

第三节　Th1和Th2膜表面标志的区别209

三、记忆T细胞209

一、表达于Th1的膜表面分子209

第二节　Th1和Th2的发育过程209

二、效应Th细胞209

一、前体Th细胞209

二、表达于Th2的膜表面分子210

三、共同表达于两类细胞的膜表面分子210

第四节　影响Th1与Th2分化和增生的因素211

一、细胞因子211

二、抗原递呈细胞的作用212

三、配体密度和抗原剂量213

四、激素及激素前体的作用213

五、遗传背景213

六、趋化因子的作用213

八、细胞凋亡214

七、共刺激因子214

九、小分子化学物质215

十、分化后的Th细胞稳定性215

第五节　Th1和Th2信号传导途径215

一、TCR/CD3相关信号传导途径215

二、细胞因子介导的信号传导途径215

第六节　Th1和Th2介导的功能216

一、Th1细胞因子的生物学功能216

二、Th2分泌细胞因子的生物学功能217

三、两者共同分泌的细胞因子218

四、Th对细胞的作用218

第七节　Th细胞与疾病的关系219

一、感染性疾病219

三、过敏性疾病220

二、自身免疫性疾病220

五、其他疾病221

第八节　Th细胞亚群研究的临床意义221

四、移植排斥反应221

一、一些疾病的免疫病理和病因的讨论222

二、诊断222

三、预防222

第十七章　细胞毒性T淋巴细胞224

第一节　Tc1和Tc2224

一、Tc细胞亚群及其分化225

二、Tc细胞亚群的功能226

三、Tc细胞亚群功能的调节227

四、Tc细胞亚群与疾病的关系229

五、抑制性T细胞230

一、CTL231

第二节 细胞毒性T细胞的杀伤机制231

二、颗粒酶的释放232

三、病毒的反击237

第十八章 T细胞表位239

第一节　概述239

一、表位的概念239

二、天然抗原的表位240

第二节　T细胞识别抗原表位的分子基础243

一、T细胞受体243

二、MHC分子244

三、辅佐分子247

四、T细胞识别抗原表位的特点247

二、外源性抗原的加工和呈递248

一、内源性抗原的加工和呈递248

第三节　抗原表位的加工和呈递248

第四节　病原体抗原的T细胞表位250

一、病毒250

二、细菌257

三、寄生虫258

四、变应原259

第五节　T细胞表位的应用260

一、T细胞表位与抗感染免疫260

二、T细胞表位与肿瘤免疫262

三、T细胞表位与移植免疫263

四、T细胞表位与过敏反应264

五、T细胞表位与自身免疫性疾病264

一、直接法265

第六节　T细胞表位研究方法265

二、间接法267

三、肽库技术270

四、计算机预测271

第十九章　T细胞疫苗与自身免疫性疾病276

第一节　T细胞疫苗概念的起源276

第二节　T细胞疫苗制备方法277

一、接种用T细胞的获得278

二、T细胞接种前的处理278

三、接种方式279

四、TCR多肽疫苗的免疫作用279

第三节　TCV的作用机制279

一、抗独特型反应279

二、抗活化型反应280

四、体液免疫机制281

第四节　TCV作用的基础281

三、Th1/Th2细胞平衡的改变281

第五节　TCV在移植排斥中的应用282

第六节　T细胞疫苗的临床应用研究283

一、多发性硬化（MS）283

二、类风湿关节炎（RA）284

三、非肥胖型糖尿病（NOD）284

第七节　展望285

第二十章　T细胞疫苗与病毒性肝炎287

第一节　T细胞疫苗概念的拓展287

第二节　CTL在HCV发病中的作用288

一、CTL杀伤靶细胞的机制288

二、CTL在HCV感染中的作用289

三、HCV逃避CTL的可能机制289

第三节　T细胞疫苗与丙型肝炎291

一、肿瘤抗原的鉴定294

第二十一章　T细胞疫苗与临床肿瘤治疗294

第一节　T细胞在肿瘤免疫中的作用294

二、肿瘤免疫逃避的机制299

三、T细胞疫苗在肿瘤免疫中的作用302

第二节　肿瘤治疗性疫苗305

一、基于T细胞的肿瘤实验性免疫疗法的策略305

二、肿瘤治疗性疫苗307

第三节　T细胞功能在肿瘤治疗中的研究310

一、黑色素瘤312

二、胰腺癌318

三、多发性骨髓瘤319

四、白血病320

五、中枢神经系统肿瘤322

七、前列腺癌324

六、头颈癌324

八、消化道肿瘤325

九、乳腺癌327

十、肾细胞癌328

十一、宫颈癌329

第二十二章 CTL活性检测／监测方法及研究进展336

第一节　抗原特异性免疫的体内检测337

一、迟发型超敏反应337

二、体内细胞毒活性337

第二节　抗原特异性免疫的体外检测338

一、体外免疫分析淋巴细胞的来源338

二、抗原特异性细胞免疫应答的体外表型检测338

三、特异性细胞免疫应答的体外功能检测341

第三节　不同检测方法的比较和选用346

第一节　树突状细胞研究历史351

第四部分　树突状细胞疫苗351

第二十三章　概述351

第二节　树突状细胞的功能及其应用研究352

第二十四章　树突状细胞的起源和发育355

第一节　树突状细胞分化发育的基本过程355

第二节　不同分化发育阶段树突状细胞的功能特点357

一、淋巴系DC357

二、髓系DC357

第三节　人和小鼠树突状细胞的分化发育途径及影响因素359

一、人DC发育分化途径359

二、小鼠DC发育分化途径362

三、影响DC分化发育的其他因素363

第二十五章　树突状细胞的形态及其组织分布365

第一节　树突状细胞的形态特征365

第二节　树突状细胞的特异性分子标志366

第三节　树突状细胞表面特异性分子DC-SIGN367

一、DC-SIGN的生物学特征368

二、DC-SIGN在HIV-1病毒感染中的作用368

第四节　树突状细胞的组织分布369

一、滤泡DC369

二、并指状DC369

三、朗格汉斯细胞369

第五节　树突状细胞的迁移机制370

一、树突状细胞迁移路径371

二、树突状细胞迁移和成熟刺激T细胞活化371

三、参与树突状细胞迁移的分子371

第二十六章　树突状细胞亚群及其生物学特性374

第一节　髓样和淋巴样树突状细胞374

一、鼠DC的异质性374

二、人DC的异质性375

三、髓样DC的成熟和分化376

第二节　DC1和DC2378

一、人CC1/DC2亚群378

二、小鼠DC1/DC2亚群379

三、DC1/DC2调节Th1/Th2细胞分化的机制379

第三节　不同树突状细胞亚群的表面标记379

第四节　树突状细胞亚群及其在固有和适应性免疫中的功能380

一、骨髓中未成熟DC与DC前体的多样化381

二、未成熟DC的抗原非依赖性转移及其在免疫耐受中的功能381

三、未成熟DC抗原依赖性转移及其功能适应性381

第二十七章　树突状细胞免疫调节功能的新认识384

第一节　抗原的捕获、转移和细胞成熟之间的密切联系384

一、树突细胞前体的补充384

三、移入流出性淋巴器官并生长成熟385

二、抗原捕获385

一、MHC-Ⅱ类分子386

二、MHC-Ⅰ类分子386

第二节　与抗原递呈相关的分子386

三、CD1分子387

第三节　抗原递呈与T细胞激活387

一、T细胞的诱导387

二、参与树突细胞、T细胞相互作用的分子388

三、不同树突细胞亚群诱发不同的Th细胞应答反应388

四、树突细胞功能的多种适应性389

第二十八章　树突状细胞的抗原处理与递呈功能391

第一节　树突状细胞摄取抗原的途径391

一、呈递内源性抗原的胞质溶胶途径392

二、呈递外源性抗原的内体溶酶体途径及交叉呈递392

第二节　树突状细胞对抗原的处理与递呈392

第三节　树突状细胞在病原-宿主相互作用中所扮演的角色394

一、DC对病原体进入的监视作用394

二、感染触发了DC的活化与成熟394

三、树突状细胞从外周到淋巴组织的迁移395

四、联合感染信号影响DC的免疫应答类型395

五、病原体干扰DC功能是一种免疫逃避机制395

第二十九章　树突状细胞在机体免疫系统中的重要性397

第一节　DC与T细胞免疫397

一、DC和T细胞的相互调节作用397

二、DC和T细胞耐受399

第二节　DC与B细胞免疫400

一、DC对B细胞的作用400

二、DC辅助B细胞产生抗体的可能机制401

第三节　树突细胞与免疫效应细胞402

三、FDC在维持记忆性B细胞中的作用402

第一节　树突状细胞抗病毒免疫的作用机制404

第三十章　树突状细胞在抗感染免疫中的作用404

一、DC充当病毒感染的靶位405

二、DC的病毒感染机制406

三、DC成为感染性病毒的储存场所406

四、病毒与DC的成熟407

五、病毒感染后DC的功能变化407

第二节　树突状细胞与HIV-1409

一、DC与H1V-1传播409

二、树突状细胞与HIV-1发病机制411

第三节　树突状细胞与病毒性肝炎412

一、DC与慢性病毒性肝炎412

二、DC与肝硬化413

四、DC疫苗在肝脏疾病中的应用前景414

三、DC与肝癌414

第四节　DC与其他感染性疾病415

第三十一章　树突状细胞与肿瘤418

第一节　肿瘤免疫治疗中的树突状细胞418

一、用于DC治疗的肿瘤抗原418

二、DC治疗肿瘤的机制420

第二节　树突状细胞在肿瘤治疗中的临床应用421

一、DC治疗肿瘤的临床应用方法421

二、DC治疗肿瘤的临床概况425

第三节　树突状细胞在肿瘤治疗中的问题及展望427

一、DC在肿瘤治疗中的问题427

二、DC用于肿瘤治疗的现状及展望428

第一节　树突状细胞在抗血液肿瘤免疫中的作用途径432

一、DC诱导的自身肿瘤杀伤活性432

第三十二章　树突状细胞与血液病432

二、DC治疗肿瘤433

三、DC判断预后433

第二节　树突状细胞在抗慢性粒细胞白血病免疫中的作用434

一、CML生物治疗的分子基础434

二、肽瘤苗免疫治疗CML研究435

三、DC瘤苗免疫治疗CML研究436

第三节　树突状细胞在抗急性白血病免疫中的作用437

一、多肽瘤苗免疫治疗AL437

二、DC瘤苗免疫治疗AL439

第四节　树突状细胞与恶性淋巴瘤的免疫治疗440

一、多肽瘤苗的研究440

二、多肽瘤苗在淋巴瘤中的临床应用441

一、MM瘤苗的研究442

第五节　树突状细胞与多发性骨髓瘤的免疫治疗442

二、MM瘤苗的临床研究443

第六节　树突状细胞在抗其他血液肿瘤免疫中的作用444

第三十三章　树突状细胞与免疫性疾病的关系448

第一节　树突状细胞与自身免疫性疾病448

第二节　树突状细胞在移植免疫中的作用448

第三节　树突细胞与免疫耐受450

一、DC在外周耐受中的作用450

二、新的DC耐受计划451

三、新计划中的解决方法452

第三十四章　树突状细胞在老年病中的作用455

第一节　老化研究中的树突状细胞455

一、DC前体和老化455

二、DC在老年人中的密度455

第二节　治疗应用456

五、老年人中的T细胞刺激性物456

四、老龄中DC的成熟456

三、老龄中DC的迁移456

第三十五章　树突状细胞实验研究技术459

第一节　树突状细胞的培养与制备459

一、DC的来源459

二、DC的分离纯化460

三、DC的体外诱生460

四、DC的鉴定和识别461

第二节　人树突状细胞新型细胞因子的发现与功能研究462

一、人树突状细胞cDNA质粒文库的构建及其大规模测序体系的建立462

二、新型细胞因子CX1的发现及表达确证462

第三节　树突状细胞研究热点及展望463

第四节　树突状细胞的体外制备（应用举例）465

第三十六章　树突状细胞与DNA疫苗的关系468

第一节　抗原递呈的细胞调节作用469

第二节　树突状细胞在细胞生物学上的新发现470

第三节　通过细胞交叉作用的免疫调节472

第四节 经过CD40-CD154的免疫调节473

第三十七章　树突状细胞疫苗的制备及其临床应用476

第一节　树突状细胞疫苗的制备476

一、树突状细胞疫苗的主要设计策略476

二、制备疫苗的DC来源和体外培养479

三、DC疫苗的体外制备方法和存在的问题479

第二节　以树突状细胞为基础的肿瘤免疫治疗策略481

一、抗原肽刺激的DC482

二、肿瘤提取物刺激的DC483

三、抗原基因转染的DC483

四、肿瘤细胞与DC的融合细胞484

五、DC的亚细胞结构484

一、DC用于临床试验的一般条件485

六、细胞穿透肽（CPP）疫苗485

第三节　树突状细胞疫苗的临床应用研究485

二、DC干细胞来源和分离486

三、DC离体培养和成熟的方法486

四、用于免疫治疗的DC制剂特性487

五、肿瘤患者DC临床治疗的要点488

六、用于抗感染治疗的DC疫苗489

七、DC疫苗在肿瘤临床治疗中的效果及发展方向489

第三十八章　树突状细胞疫苗在肿瘤治疗中的应用492

第一节　DC疫苗在前列腺癌中的应用492

一、负载前列腺相关抗原肽的DC疫苗492

二、负载前列腺相关抗原蛋白、融合蛋白的DC疫苗493

三、转染肿瘤mRNA或肿瘤相关抗原mRNA的DC疫苗495

四、转染与DC活性有关的细胞因子、IgG、抗凋亡蛋白DNA的DC疫苗497

第二节　DC疫苗在黑色素瘤中的应用499

一、单纯注射DC细胞500

二、肿瘤抗原肽或肿瘤细胞溶解物负载的DC疫苗500

三、基因修饰的DC疫苗503

四、肿瘤细胞和DC的融合细胞疫苗506

五、凋亡细胞负载DC疫苗507

第三节　DC疫苗在肾细胞癌中的应用508

一、负载肾癌溶解物、提取物和受照射肾癌细胞的DC疫苗508

二、肾癌细胞和DC的融合疫苗509

三、转肾癌组织RNA的DC疫苗510

第四节　DC疫苗在其他肿瘤中的应用511

一、乳腺癌和卵巢癌511

二、恶性脑神经胶质瘤511

三、膀胱癌511